Un vaccin contre le cancer à ARNm montre une protection après 5 ans de suivi, selon Moderna et Merck
Dans un petit essai clinique, des vaccins à ARNm personnalisés contre les cancers de la peau à haut risque semblent réduire le risque de récidive et de décès de près de 50 pour cent sur cinq ans par rapport au traitement standard seul. C’est selon Moderna et Merck, les deux sociétés pharmaceutiques qui ont collaboré sur ce vaccin expérimental contre le cancer, appelé intismeran autogene (mRNA-4157 ou V940).
Jusqu’à présent, les entreprises n’ont rapporté que les résultats globaux dans un communiqué de presse cette semaine. Cependant, les résultats correspondent étroitement aux analyses précédentes plus détaillées de l’essai, qui ont examiné les taux de récidive et de décès à des moments antérieurs, spécifiquement à deux ans et trois ans après le traitement. Plus de données de l’essai, un essai de Phase 2, seront bientôt présentées lors d’une conférence médicale, ont déclaré les entreprises. Un essai de Phase 3 est également en cours, avec l’inscription terminée.
L’essai de Phase 2 en cours a inclus 157 patients qui ont été diagnostiqués avec un mélanome de stade 3 ou de stade 4 et qui présentaient un risque élevé de récidive après une ablation chirurgicale. Un traitement standard pour prévenir la récidive après une telle chirurgie est l’immunothérapie, y compris le Keytruda (pembrolizumab) de Merck. Ce médicament permet essentiellement aux cellules immunitaires, spécifiquement les cellules T, d’attaquer et de tuer les cellules cancéreuses, ce qu’elles font normalement. Mais dans de nombreux types de cancers, y compris le mélanome, les cellules cancéreuses ont la capacité de se lier aux récepteurs sur les cellules T (appelés récepteurs PD-1), ce qui désactive essentiellement les cellules T. Keytruda fonctionne en bloquant physiquement les récepteurs PD-1, empêchant les cellules cancéreuses de se lier et maintenant les cellules T activées afin qu’elles puissent tuer le cancer.
Dans l’essai, les 157 patients ont reçu Keytruda, un traitement standard. Mais ils ont été randomisés dans un rapport de 2 pour 1 de sorte que certains recevraient également les vaccins à ARNm personnalisés. Ces vaccins ont été adaptés spécifiquement aux mélanomes de chaque patient, portant des instructions génétiques pour construire jusqu’à 34 marqueurs uniques de leurs cellules cancéreuses mutées. Une fois dans le patient, les cellules saines produisent ces marqueurs et les utilisent pour entraîner les cellules T à identifier et attaquer les cellules cancéreuses.
Potentiel de l’ARNm
Les données précédentes de l’essai ont rapporté que 107 participants ont reçu le vaccin à ARNm et le traitement Keytruda, tandis que les 50 restants n’ont reçu que Keytruda. Au suivi de deux ans, 24 des 107 (22 pour cent) qui ont reçu le vaccin expérimental et Keytruda ont eu une récidive ou un décès, tandis que 20 des 50 (40 pour cent) traités avec seulement Keytruda ont eu une récidive ou un décès, indiquant une réduction du risque de 44 pour cent. Les entreprises n’ont pas rapporté la répartition des deux groupes dans le communiqué de presse de cette semaine pour le suivi de cinq ans, mais ont déclaré que la réduction du risque était de 49 pour cent, ce que les entreprises ont également rapporté pour le suivi de trois ans.
En ce qui concerne les effets secondaires, les entreprises ont rapporté que peu de choses avaient changé par rapport aux analyses précédentes ; les événements indésirables étaient similaires entre les deux groupes. Les principaux effets secondaires liés au vaccin étaient la fatigue, la douleur au site d’injection et les frissons.
Les résultats « soulignent le potentiel d’un bénéfice prolongé » du vaccin combiné avec Keytruda chez les patients atteints de mélanome à haut risque, a déclaré Kyle Holen, vice-président senior chez Moderna.
Ils « illustrent également le potentiel de l’ARNm dans les soins du cancer », a-t-il dit, notant que la société a huit essais supplémentaires de Phase 2 et Phase 3 en cours pour des vaccins à ARNm contre une variété d’autres cancers, y compris les cancers du poumon, de la vessie et du rein.
Marjorie Green, vice-présidente senior chez Merck, a qualifié les données de suivi de cinq ans d’« étape importante » et « encourageante ».
« Nous attendons avec impatience les données de stade avancé du programme de développement clinique INTerpath avec Moderna, à travers une gamme de types de tumeurs où des besoins non satisfaits importants demeurent », a-t-elle déclaré.
Bien que les résultats globaux semblent positifs, des conclusions ne peuvent pas être tirées avant que les données complètes de l’essai soient publiées. Les vaccins sont également développés dans un environnement politique hostile aux vaccins à ARNm. Le secrétaire à la Santé anti-vaccin Robert F. Kennedy Jr. s’est déchaîné contre les vaccins à ARNm contre la COVID-19, faisant de fausses déclarations sur leur sécurité et leur efficacité. En août, Kennedy a unilatéralement annulé 500 millions de dollars de financement de subventions pour le développement de vaccins à base d’ARNm contre les maladies qui présentent des menaces de pandémie.
